Halen sodiwm Tianeptineyn gyffur gwrth-iselder tricyclic gyda mecanwaith gweithredu sy'n wahanol i drigylchol traddodiadolgwrth-iselder. Mae'n cynyddu'r aildderbyn serotonin (5-HT) yn y bwlch synaptig, gan wella trosglwyddiad niwronaidd 5-HT o bosibl. Nid oes ganddo unrhyw affinedd â derbynyddion cholinergig neu adrenergig. Mae ei effeithiolrwydd gwrth-iselder yn debyg i effeithiolrwydd cyffuriau gwrth-iselder tricyclic, ond gyda goddefgarwch gwell. Mewn arbrofion anifeiliaid, mae'n cynyddu gweithgaredd digymell mewn celloedd pyramidaidd yr hippocampus ac yn cyflymu adferiad swyddogaeth ar ôl ataliad; mae hefyd yn gwella adamsugno serotonin gan niwronau yn y cortecs cerebral a hippocampus.
Mae halen sodiwm Tianeptine yn cael ei amsugno'n gyflym ac yn llwyr yn y llwybr gastroberfeddol. Mae'n dosbarthu'n gyflym gyda rhwymiad protein plasma uchel (PPB) o hyd at 94%. Mae'n cael ei fetaboli'n gyfan gwbl yn yr afu trwy -ocsidiad a N-demethylation. Mae'r hanner-oes derfynell (T1/2) yn fyr, tua 2.5 awr. Dim ond ychydig bach o'r cyffur heb ei newid (8%) sy'n cael ei ysgarthu trwy'r arennau, gyda'r prif ysgarthu yn digwydd trwy ei metabolion yn yr wrin. Mewn cleifion ag annigonolrwydd arennol, mae'r T1/2 yn cael ei ymestyn am 1 awr.
Arwyddion
Defnyddir Tianeptine i drin iselder ysgafn, cymedrol neu ddifrifol, iselder niwrogenig ac adweithiol, pryder ac iselder gyda symptomau somatig, yn enwedig anghysur gastroberfeddol, a phryder ac iselder mewn cleifion â dibyniaeth ar alcohol yn ystod tynnu'n ôl. Y dos a argymhellir yw 12.5 mg a gymerir ar lafar cyn pob prif bryd (bore, canol dydd, a gyda'r nos), dair gwaith y dydd. Nid oes angen unrhyw addasiad dos ar gyfer meddwdod alcohol cronig, waeth beth fo presenoldeb sirosis. Ar gyfer cleifion dros 70 oed a'r rhai ag annigonolrwydd arennol, mae'r dos yn gyfyngedig i 2 dabled y dydd.
Adweithiau Niweidiol
Mae sgîl-effeithiau cyffredin yn cynnwys ceg sych, cyfog, syrthni, pendro, cur pen, anhunedd, hunllefau, magu pwysau, a rhwymedd. Mae effeithiau llai cyffredin yn cynnwys myalgia, poen cefn, arhythmia fentriglaidd, isbwysedd orthostatig, crychguriadau'r galon, bradycardia, cryndodau, pryder, anniddigrwydd, fflachiadau poeth, fflysio, blas chwerw, chwyddo gastroberfeddol, poen yn yr abdomen, serwm alanine aminotransferase uchel, a brechau.
Rhyngweithiadau Cyffuriau
Gall cydweinyddu ag atalyddion monoamine ocsidas (MAOIs) arwain at ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd, gorbwysedd paroxysmal, hyperthermia, trawiadau, a hyd yn oed farwolaeth. Rhaid rhoi'r gorau i MAOIs bythefnos cyn dechrau Tianeptine, a gellir defnyddio MAOIs 24 awr ar ôl rhoi'r gorau i Tianeptine.
Gall salicylates leihau cyfradd rhwymo protein plasma Tianeptine, gan olygu bod angen lleihau'r dos pan gaiff ei ddefnyddio gyda'i gilydd.
Rhagofalon
Dylid defnyddio Tianeptine yn ofalus mewn cleifion â chlefyd cardiofasgwlaidd, anhwylderau gastroberfeddol, neu annigonolrwydd arennol difrifol.
Dylid monitro cleifion sydd â thueddiad genetig tuag at ymddygiad hunanladdol yn agos, yn enwedig yn ystod dechrau triniaeth.
Os oes angen anesthesia cyffredinol, dylid hysbysu'r anesthesiologist bod y claf yn cymryd Tianeptine, a dylid rhoi'r gorau i'r cyffur 24 i 48 awr cyn llawdriniaeth. Ar gyfer meddygfeydd brys, nid oes angen cyfnod terfynu, ond dylid cynnal monitro cyn llawdriniaeth.
Fel gyda phob meddyginiaeth seiciatrig, dylid lleihau'r driniaeth yn raddol dros 7-14 diwrnod er mwyn osgoi symptomau diddyfnu.
Efallai y bydd rhai cleifion yn llai effro. Dylai gyrwyr neu weithredwyr peiriannau fod yn ymwybodol o'r risg o deimlo'n gysglyd wrth gymryd y feddyginiaeth hon.
Rhaid rhoi'r gorau i MAOIs bythefnos cyn dechrau Tianeptine, a dim ond 24 awr ymlaen llaw y mae angen i gleifion sy'n trosglwyddo o Tianeptine i MAOI stopio Tianeptine.
Nid yw astudiaethau anifeiliaid yn dangos unrhyw effeithiau andwyol ar weithrediad atgenhedlu, gydag ychydig iawn o gyffur yn croesi'r brych a dim cronni yn y ffetws. Fodd bynnag, nid oes data clinigol ar gael ar gyfer pobl, a dylid osgoi Tianeptine yn ystod beichiogrwydd.
Fel cyffuriau gwrth-iselder tricyclic, gall Tianeptine gael ei secretu i laeth y fron, felly nid yw'n cael ei argymell yn ystod bwydo ar y fron.
Gweithgaredd Biolegol
Mae sodiwm Tianeptine yn ddyfais gwella aildderbyn serotonin dethol (SSRE) a ddefnyddir i drin episodau iselder mawr. Mae'n gyfansoddyn tricyclic gydag effeithiau symbylydd, gwrth-wlser, ac antiemetic, sy'n gweithredu'n bennaf fel gwrth-iselder.
Targed:
5-HT
Mewn Astudiaethau Vivo:
Mewn llygod mawr nad ydynt yn straen, mae triniaeth Tianeptine yn atal y cynnydd mewn lefelau mRNA CRF yn y dBNST a achosir gan straen ysgafn cronig (CMS) ac yn gostwng lefelau mRNA CRF yn y dBNST. Mae triniaeth Tianeptine hefyd yn lleihau lefelau mRNA CRF yn sylweddol mewn straen-osgoi rheoli llygod mawr a CMS-llygod mawr agored. Mewn llygod mawr anesthetaidd, mae Tianeptine yn rhwystro'r gwelliant PB a achosir gan straen yn rhanbarth CA1 yr amygdala heb effeithio ar y gwelliant CTLl a achosir gan straen. O dan amodau nad ydynt yn straen, mae Tianeptine yn gwella cryfder a achosir gan PB yn yr amygdala, hippocampus, a'r CTLl. Mewn llygod mawr, mae Tianeptine yn gwanhau arwyddion ymddygiadol patholeg a achosir gan LPS neu IL-1 . perifferol, ond nid canolog.
Mewn llygod mawr, mae Tianeptine yn arwain at gymhareb normaleiddio o geryntau cyfryngol AMPA/NMDA ac yn atal pydredd NMDA-EPSCs a achosir gan straen. Mewn anifeiliaid dan reolaeth ac anifeiliaid dan straen, mae Tianeptine yn lleihau apoptosis yn sylweddol yn y cortecs tymhorol a gyrus dentate hippocampal, ond nid yw'n cael unrhyw effaith ar gorn Affricanaidd yr amygdala. Dim ond yn y niwclews accumbens y mae Tianeptine (2.5 mg/kg, pigiad mewnperitoneol) yn cynyddu dopamin allgellog. Yn y niwclews accumbens a'r striatum, mae Tianeptine yn cynyddu'n sylweddol y crynodiadau allgellog o DOPAC (asid 3,4-dihydroxyphenylacetic) a HVA (asid homofanilig).